Les personnes qui prennent Ozempic et d’autres médicaments amaigrissants populaires s’attendent à ce qu’ils réduisent leur appétit et les aident à perdre du poids.
Les agonistes du GLP-1, qui comprennent Ozempic ainsi que Vegovi et Mounjaro, imitent le peptide-1 de type glucagon (GLP-1), une hormone naturellement présente dans l’intestin qui ralentit la digestion, régule la glycémie et indique au corps qu’il est rassasié, ce qui aide à contrôler le diabète et le poids.
Cela réduit directement l’appétit de l’utilisateur et l’amène à manger de plus petites portions.
Les médicaments ont été développés à l’origine pour le diabète de type 2 et sont devenus connus ces dernières années pour aider à contrôler l’obésité, mais de nouvelles recherches montrent que ces médicaments ont également quelque chose de plus remarquable : ils pourraient en réalité reprogrammer le cerveau humain.
Dans une nouvelle étude, des chercheurs de l’Université de Virginie ont découvert qu’une nouvelle génération de GLP-1 oral peut affecter directement les circuits cérébraux associés à la récompense et à la motivation, ainsi qu’à la faim.
Cela signifie que les médicaments peuvent remodeler le désir de nourriture du cerveau, ainsi que l’appétit, ce qui pourrait aider à expliquer l’efficacité des médicaments, ainsi que les effets secondaires tels que les nausées et les maux d’estomac et la perte d’intérêt pour des vices tels que le sexe, le jeu et l’alcool.
“Ce n’est que le début”, a déclaré le Dr Ali D. Guler, auteur principal de l’étude et neuroscientifique à l’Université de Virginie. “Si nous comprenons ces voies, nous pourrons peut-être concevoir des traitements ciblant des comportements spécifiques, qu’il s’agisse de frénésie alimentaire, de dépendance ou de tout autre chose.”
“Si ces médicaments affectent les voies de récompense dans le cerveau, cela a des implications au-delà de la perte de poids. Cela pourrait affecter des choses comme la dépendance, le contrôle des impulsions ou même la façon dont les gens éprouvent du plaisir.”
Une nouvelle étude montre que les médicaments GLP-1 comme Ozempic et Vegovi peuvent modifier les voies dans le cerveau (photo d’archives)
Bien que l’étude se soit concentrée sur des modèles murins, les chercheurs pensent que les résultats pourraient offrir des indices importants sur la manière dont des formulations spécifiques de GLP-1 agissent sur le cerveau humain.
“Ces médicaments sont incroyablement efficaces”, a déclaré Guler. “Mais ce que nous voulions comprendre, c’était ce qu’ils faisaient dans le cerveau.”
Les résultats viennent du fait qu’environ un adulte américain sur huit – environ 31 millions – déclare avoir pris au moins une fois des médicaments GLP-1 tels que Ozempiz, Vegovi et Mounjaro.
Le CDC estime également que trois Américains sur quatre sont en surpoids ou obèses, et que plus de 36 millions vivent avec le diabète de type 2.
La nouvelle étude, publiée dans la revue Nature, a porté sur des souris génétiquement modifiées de sorte que les récepteurs GLP-1 présents dans leur cerveau soient très similaires à ceux trouvés chez l’homme.
L’équipe a utilisé des souris pour tester les médicaments danugliprone et orforgliprone (commercialisés sous le nom de Foundaio), qui sont des agonistes oraux du GLP-1 développés respectivement par Pfizer et Eli Lilly.
Pfizer a interrompu le développement du danuglipron l’année dernière après qu’un participant asymptomatique à l’étude ait développé une lésion hépatique potentielle induite par le médicament. On ne sait pas si la société poursuivra ses études sur ce médicament.
Les experts notent que des études antérieures ont montré que ces GLP-1 de nouvelle génération agissent sur les neurones du cerveau postérieur, une région qui aide à contrôler les sensations de satiété et de nausée.
L’équipe a découvert qu’en plus de ces effets, les médicaments activaient également un circuit séparé qui relie le cerveau postérieur à l’amygdale centrale, une structure qui traite les émotions, et aux neurones qui produisent de la dopamine, le neurotransmetteur du « bien-être » qui contrôle le système de récompense du corps.
L’activation de cette voie réduit la libération de dopamine, contribuant ainsi à réduire les fringales et les excès alimentaires compulsifs.
Une nouvelle étude a révélé que les médicaments GLP-1 peuvent atténuer la dopamine, qui contrôle le système de récompense du corps (photo).
Guler note également que cette voie joue un rôle essentiel dans le cerveau en attribuant de la valeur à des expériences enrichissantes telles que la consommation d’aliments riches en calories.
Et des recherches antérieures montrent que les utilisateurs de GLP-1 peuvent perdre tout intérêt pour les comportements addictifs ou agréables, tels que le sexe, l’alcool et le jeu, de sorte que l’étude pourrait faire la lumière sur ces effets secondaires inattendus.
“Ce que nous montrons, c’est que ces médicaments peuvent réduire non seulement la faim, mais aussi le désir de récompenser la nourriture”, a-t-il déclaré. “Ils fonctionnent selon un système qui vous donne envie de gâteau, pas seulement un système qui vous donne le sentiment de satiété.”
Ils ont également suggéré que les résultats pourraient expliquer pourquoi différents médicaments au sein de la sphère GLP-1 produisent différents effets secondaires tels que des nausées, tandis que d’autres ne provoquent pas le même niveau d’inconfort.
Alors que la plupart du GLP-1 est injectable, les sociétés pharmaceutiques comme Pfizer et Eli Lilly se battent pour trouver des options orales moins chères et plus attrayantes. Selon Guler, ces nouveaux médicaments pourraient avoir plus d’avantages que la perte de poids.
“Si ces médicaments affectent les voies de récompense dans le cerveau, cela a des implications au-delà de la perte de poids”, a-t-il déclaré. “Cela pourrait affecter des choses comme la dépendance, le contrôle des impulsions ou même la façon dont les gens éprouvent du plaisir.”
“Ce sont des composés puissants. Nous devons les comprendre pleinement au fur et à mesure de leur utilisation quotidienne.”
