Un somnifère pris par 2 millions de personnes altère « considérablement » la fonction le lendemain, révèle une première étude mondiale

Il a été démontré qu’un médicament courant pris par environ deux millions d’Américains, souvent hors prescription comme somnifère, provoque des effets secondaires potentiellement dangereux qui persistent le lendemain.

L’antipsychotique quétiapine, vendu sous le nom de Seroquel, est approuvé pour traiter la schizophrénie, mais est souvent prescrit hors AMM pour l’insomnie. Environ 75 pour cent des patients prenant de la quétiapine le prennent pour des problèmes liés au sommeil et non pour son utilisation approuvée.

Aujourd’hui, un premier essai clinique mondial réalisé en Australie a révélé que chez les personnes prenant de la quétiapine avant de se coucher, les effets du médicament persistent jusqu’au lendemain matin, réduisant considérablement la vigilance et les performances de conduite.

Des chercheurs de l’Université Flinders ont découvert que même si une faible dose de 50 milligrammes de quétiapine améliorait légèrement la qualité du sommeil et réduisait légèrement la gravité de l’apnée obstructive du sommeil (AOS), elle provoquait également une somnolence importante le lendemain et une capacité réduite à conduire.

Aux États-Unis seulement, la quétiapine à faible dose est prescrite plus de dix millions de fois chaque année.

Des recherches antérieures ont montré que la prise d’antipsychotiques hors AMM pour traiter l’insomnie et des problèmes de sommeil plus légers peut entraîner des effets désagréables le lendemain, notamment une diminution de la respiration et de mauvaises performances au travail.

Ces résultats s’ajoutent aux inquiétudes croissantes quant à la sécurité du médicament, en particulier pour les personnes qui conduisent ou utilisent des machines le lendemain de leur prise.

“Il existe une croyance croissante selon laquelle la quétiapine à faible dose est un moyen relativement sûr d’aider les gens à dormir”, a déclaré le Dr Cricket Fauska, auteur principal de l’étude de l’Université de Flinders. “Nos résultats montrent que ce n’est pas si simple.”

Il a ajouté que même si les participants ont connu une durée de sommeil plus longue et moins de réveils nocturnes, ils ont montré des temps de réaction plus lents et une nette baisse des performances de conduite simulées le lendemain matin.

La quétiapine est un antipsychotique atypique, ce qui signifie qu’elle appartient à une classe plus récente d’antipsychotiques qui diffèrent des antipsychotiques « typiques » plus anciens par leur profil de liaison aux récepteurs et provoquent généralement moins d’effets secondaires liés au mouvement, comme un trouble appelé dyskinésie tardive.

Cependant, à faibles doses, la quétiapine est souvent prescrite hors AMM pour traiter l’insomnie en raison de son puissant effet antihistaminique.

Le médicament agit principalement en bloquant fortement les récepteurs de l’histamine H1 dans le cerveau, le même mécanisme derrière de nombreux antihistaminiques de première génération trouvés dans les somnifères.

En se liant à ces récepteurs et en les bloquant, la quétiapine réduit la vigilance et favorise la sédation, aidant ainsi les personnes à s’endormir.

Cependant, ce blocage de l’histamine explique également la sédation importante et les troubles cognitifs observés le lendemain dans les études, y compris la dernière, car les effets du médicament peuvent persister au-delà de la période de sommeil.

Contrairement aux somnifères traditionnels qui ciblent les récepteurs GABA, le profil plus large des récepteurs de la quétiapine peut également entraîner des effets secondaires tels qu’une prise de poids ou des modifications métaboliques, même à faibles doses.

Dans l’étude, publiée dans les Annals of the American Thoracic Society, des chercheurs de l’Université Flinders en Australie ont mené un essai restreint mais rigoureux impliquant 15 personnes souffrant d’apnée obstructive du sommeil (AOS) et de difficultés à dormir.

Des études antérieures ont montré que l’utilisation d’antipsychotiques non conformes pour traiter l’insomnie ou des problèmes mineurs de sommeil peut provoquer des effets désagréables le lendemain, tels qu’une respiration superficielle et une diminution des performances au travail.

Chaque participant a passé deux nuits distinctes dans le laboratoire du sommeil, à environ une semaine d’intervalle.

Un soir, au coucher, ils ont pris une dose de 50 mg de quétiapine ; ils ont pris une pilule placebo l’autre soir.

Ni les participants ni les chercheurs ne savaient quelle pilule avait été administrée quelle nuit.

Le lendemain matin, environ 8,5 à 9,5 heures après avoir pris le médicament, ils ont tous effectué un test de temps de réaction de 10 minutes et une tâche sur simulateur de conduite de 30 minutes conçue pour imiter une conduite nocturne monotone à travers la campagne.

Le médicament a montré des effets mitigés.

Du côté positif, par rapport au placebo, la quétiapine a réduit la fréquence des pauses respiratoires, connue sous le nom d’indice d’apnée-hypopnée, d’environ 24 pour cent et a amélioré l’efficacité du sommeil, ce qui signifie que les gens ont passé plus de temps à dormir et moins de temps éveillé pendant la nuit.

Cependant, les inconvénients étaient importants. Le lendemain matin, les participants ont eu des temps de réaction plus lents lors d’un test de vigilance.

Sur le simulateur de conduite, leur capacité à rester centré dans leur voie s’est considérablement détériorée et ils ont eu des accidents presque deux fois plus souvent, avec 55 accidents après la quétiapine contre 27 après le placebo, bien que l’augmentation des accidents ne soit pas statistiquement significative.

Chaque ligne représente un participant. L’extrémité gauche montre leur écart de gestion après le placebo ; extrémité droite après la quétiapine. Les lignes inclinées vers le haut signifient que le trajet s’est détérioré. La flèche violette indique la moyenne des conducteurs sains, environ 30 à 40 cm. La quétiapine a aggravé le contrôle moyen de 24 cm (72 contre 96), mais les résultats individuels variaient considérablement

Chaque ligne représente une personne dans l’étude. L’extrémité gauche de la ligne indique leur temps de réaction après avoir pris le placebo. L’extrémité droite montre leur temps de réaction après avoir pris de la quétiapine. Lors d’un test de temps de réaction de 10 minutes, les participants prenant de la quétiapine étaient significativement plus lents à réagir que ceux prenant un placebo : 382 millisecondes contre 336 millisecondes. Le large éventail de résultats suggère également que certaines personnes sont beaucoup plus déficientes que d’autres.

“Ce qui était particulièrement préoccupant, c’est que certaines personnes ne se sentaient pas particulièrement somnolentes le lendemain, malgré de moins bons résultats aux tests objectifs”, a déclaré Fauska.

“Cette inadéquation entre ce que ressentent les gens et leur fonctionnement réel constitue un risque sérieux pour la sécurité, en particulier lorsqu’il s’agit de conduire.”

Les auteurs de l’étude ont conclu que, même si de faibles doses de quétiapine peuvent offrir de modestes bienfaits sur le sommeil et la respiration pendant la nuit, elles altèrent clairement la vigilance et la capacité de conduire le lendemain.

Ils ont averti que les gens devraient éviter de conduire ou d’effectuer d’autres tâches sensibles à la sécurité pendant au moins 9,5 heures après avoir pris le médicament.

“Ce que nous apprenons, c’est que le traitement doit être adapté – en utilisant la bonne approche, ou une combinaison d’approches, pour l’individu, plutôt que de contourner les sédatifs”, a déclaré le Dr Danny Ecker, professeur de santé du sommeil à l’Université Flinders et auteur principal.