L’étude phare devrait surveiller le risque de fragilité avec les médicaments GLP-1 chez les personnes âgées

Par Nancy Lapid

14 juillet (Reuters) – Des signes potentiels de fragilité chez les personnes âgées prenant Zepbound, le médicament contre l’obésité GLP-1 d’Eli Lilly, pourraient signaler un risque relativement élevé d’effets indésirables, selon une vaste étude qui souligne les inquiétudes quant à la meilleure façon de surveiller les personnes âgées alors que l’assurance-maladie américaine étend l’accès au traitement GLP-1.

En général, les conditions liées à la faiblesse telles que la malnutrition, la déshydratation et la perte de masse musculaire et de force ne se sont développées que rarement et les résultats ne devraient pas empêcher l’utilisation correcte de Zepbound, chimiquement connu sous le nom de tirzépatide, ou du médicament GLP-1 de Novo Nordisk, Wegovy, également connu sous le nom de sémaglutide, ont déclaré des chercheurs adultes. Ils encouragent plutôt un suivi plus étroit des patients âgés qui prennent des médicaments.

Il a été démontré que Zepbound et Wegovy bénéficient tous deux à de nombreux patients grâce à une réduction de poids significative, un meilleur contrôle de la glycémie et une amélioration de l’insuffisance cardiaque liée à l’obésité et à l’apnée obstructive du sommeil.

Une nouvelle étude de la société américaine d’analyse de données de référence s’est concentrée sur Zepbound, car les analyses précédentes associaient le tirzépatide à une perte de poids et de muscle supérieure à celle du sémaglutide, a déclaré Venky Soundararajan, auteur principal du rapport publié lundi en prépublication et soumis à un examen par les pairs.

La recherche par référence est financée par les systèmes de santé, les investisseurs institutionnels et les sociétés de capital-risque, ainsi que par les entreprises qui ne reçoivent pas de financement des fabricants de médicaments.

L’équipe de Soundararajan a comparé trois cohortes : près de 30 000 adultes américains âgés de 65 ans et plus traités avec Zepbound pour l’obésité, près de 19 000 recevant des médicaments non GLP-1 pour le diabète de type 2 et près de 6 000 ayant subi une opération chirurgicale bariatrique.

Les dossiers médicaux montrent que, dans l’ensemble, un déclin progressif de la masse et de la fonction musculaire s’est développé chez 0,16 % de tous les patients inclus dans l’analyse, une malnutrition chez 1,6 %, une déshydratation chez 3 % et une perte d’appétit chez 4,75 %. Chacun de ces problèmes est plus probable avec l’âge, divers problèmes de santé et une perte de poids croissante, en particulier avec une perte de plus de 20 % du poids corporel.

Cependant, parmi les personnes diagnostiquées avec cette maladie, le degré de risque associé était significativement plus élevé chez celles prenant du tirzépatide, a montré l’étude.

Indépendamment du poids perdu, les utilisateurs de tirzépatide ayant développé une malnutrition présentaient un risque de décès associé 25 fois plus élevé au cours du suivi de 18 mois que les utilisateurs de tirzépatide n’ayant pas développé de malnutrition, ont calculé les chercheurs. En comparaison, le développement de la malnutrition a augmenté le risque de décès d’environ sept fois pour les utilisateurs d’autres traitements contre le diabète et d’environ deux fois pour ceux ayant subi une chirurgie bariatrique, par rapport aux patients du groupe n’ayant pas développé de malnutrition.

Chez les patients ayant développé une déshydratation par rapport à ceux qui ne l’ont pas fait, le risque de décès était environ six fois plus élevé chez les utilisateurs de tirzépatide, quatre fois plus élevé chez les utilisateurs d’autres médicaments antidiabétiques et 2,5 fois plus élevé en cas de chirurgie bariatrique. La fonte musculaire augmente le risque de décès d’environ 12 fois chez les utilisateurs de tirzépatide, de six fois chez les utilisateurs d’antidiabétiques et de deux fois après une chirurgie bariatrique.

Le risque d’hospitalisation associé à l’admission en soins intensifs a suivi une tendance similaire, avec la probabilité la plus élevée chez les patients concernés prenant du tirzépatide.

L’état de fragilité dans le groupe tirzépatide est généralement apparu après six mois de traitement, ce qui suggère qu’une surveillance continue est importante, ont déclaré les chercheurs de nference.

Eli Lilly n’a pas immédiatement répondu à une demande de commentaire.

Les résultats de l’étude n’ont pas montré que le tirzépatide provoquait des résultats indésirables, a souligné Soundararajan.

D’autre part, a-t-il précisé, l’apparition de problèmes liés à la fragilité peut identifier des patients âgés dont la santé se détériore en raison de maladies sous-jacentes, d’une diminution des réserves physiologiques ou d’un apport nutritionnel insuffisant lors d’une perte de poids importante.

Aux médecins qui s’occupent de patients âgés sous tirzépatide, Soundararajan déclare : « La première fois que vous voyez des signes de fragilité, intervenez de manière agressive. Retirez le tirzépatide et commencez à les surveiller de manière plus agressive. »

Plus de 41 % des adultes américains âgés de 60 ans et plus sont obèses, selon les Centers for Disease Control and Prevention. À compter du 1er juillet 2026, le médicament GLP-1 contre l’obésité sera disponible pour les bénéficiaires éligibles de Medicare Part D moyennant une quote-part mensuelle de 50 $, avec environ 3 à 4 millions de personnes âgées potentiellement éligibles.

La réduction de la masse maigre qui accompagne la perte de poids induite par le GLP-1 pourrait poser davantage de problèmes chez les patients âgés, car beaucoup commencent avec de faibles réserves musculaires, a déclaré le Dr Preethi Srikanthan, endocrinologue à l’UCLA, qui n’a pas participé à la recherche.

Il faut vérifier si la perte de poids liée au tirzépatide provoque des pertes cliniquement significatives chez les personnes âgées vulnérables à l’aide de données prospectives et de méthodes d’évaluation de la fragilité de référence, a-t-il déclaré, ajoutant qu’il est également nécessaire d’étudier si l’entraînement en résistance et la supplémentation en protéines empêcheront le déclin fonctionnel.

Les cliniciens doivent être conscients des conditions de fragilité et savoir comment les surveiller, mais ne doivent pas s’alarmer ni éviter ce traitement efficace et prometteur, a-t-il ajouté.

(Reportage de Nancy Lapid ; édité par Michele Gershberg et Aurora Ellis)