Un abuelo juega con su nieto en silla de ruedas debido al defecto genético del síndrome de Pitt-Hopkins.
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En el desarrollo de fármacos, el paciente es la persona terapéutica. Se inscriben, esperan, tienen esperanza. Lo que casi nunca se hace es tener una participación en la empresa que corre para solucionarlo.
Yael Weiss creó Mahzi Therapeutics para romper esas reglas. Biotecnología en etapa clínica desarrollar terapia génica para trastornos raros del neurodesarrolloy ahora dosifica a los pacientes en el primer ensayo de terapia génica para el síndrome de Pitt Hopkins.
Además del hito, Mahzi lanzó una Regulación del crowdfunding ronda, permitiendo a las familias afectadas por esta enfermedad invertir en tratamiento. otro He hecho esto también.
La mitad de las primeras reservas provinieron de padres de niños con enfermedades raras. “Vienen como inversores”, señala Weiss, “y si el fármaco tiene éxito, verán un retorno de su inversión”. El experimento que se lleva a cabo en Mahzi es si las personas con terapia también pueden financiarla, diseñarla y poseerla.
Vienen como inversores, no como filántropos
Yael Weiss fundó Mahzi Therapeutics para desarrollar terapia genética para trastornos raros del desarrollo neurológico.
Nikki Ritcher
Para la mayoría de las empresas de biotecnología, “centrarse en el paciente” es un valor, no una estructura financiera. La empresa agradeció al grupo de defensa, incluyó a los padres en el consejo asesor y siguió adelante. Mahzi escribe al paciente en la tabla de capitalización.
El mecanismo es deliberado. Los grupos de defensa que financian investigaciones académicas iniciales sobre el trastorno pueden invertir en programas de Mahzi que se basen en ese trabajo, en lugar de contribuir a él. “El modelo Mahzi permite… que los grupos de defensa inviertan en sus programas”, explicó Weiss. Aquellos que no pueden contribuir todavía ven el progreso de la ciencia; personas que pueden compartir al revés.
Mahzi no lo hizo desde una posición de debilidad. La empresa ha sido nombrada 60 millones de dólares de Venrock, HealthCap, Droia Ventures y HBM Partners, más una subvención no dilutiva de 8 millones de dólares del Instituto de Medicina Regenerativa de California. La ronda comunitaria Werunder Reg CF amplió la mesa de timbres a las familias comunes con un mínimo de 250 dólares, la puerta a la que la financiación empresarial tradicional sigue cerrada.
“También les da a las personas la oportunidad de participar en algo que normalmente no harían porque el VC está emitiendo un gran cheque”, señala Weiss. Para las familias involucradas, el paso de espectadores a accionistas no es simbólico. Es un reclamo sobre resultados.
Audrey Davidow, presidenta y directora ejecutiva de la Fundación de Investigación Pitt Hopkins, explicó cómo se siente la asociación desde el lado comunitario. “Mahzi Therapeutics no sólo habla de cambio: hace que las cosas sucedan. Se preocupan por nuestros hijos como si fueran suyos”, afirmó.
Por qué optó por el negocio de capital
Las sensibilidades sensoriales, como la angustia por el ruido cotidiano, son comunes entre los niños con trastornos raros del desarrollo neurológico que Mahzi Therapeutics está tratando de tratar.
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El modelo de propiedad es también una respuesta a un mercado que nunca ha financiado generosamente una empresa como Mahzi. En 2023, solo el 2% de todas las semillas y los dólares de biotecnología de la Serie A se destinarán a empresa de enfermedades rarasy el listón es aún más alto para crear una fundadora por primera vez en una categoría de la que la mayoría de los inversores nunca han oído hablar.
Weiss es honesto en que recaudar fondos en 2025 no se parece en nada a recaudar fondos durante una pandemia, cuando el capital fluye libremente y las propuestas se realizan a través de Zoom. Su estrategia nunca es cobrar cientos de fondos, sino encontrar unos cuantos inversores con una misión personal. El propio inversor principal tiene una enfermedad rara y un hijo con autismo. Otros ya han ganado dinero con enfermedades raras. Un tercero gestiona un fondo dedicado a ello.
Entonces, en lugar de tocar más puertas comerciales para su próximo aumento, Weiss recurrió a la comunidad con la que ya trabajaba. Mahzi recaudó una ronda puente de 10 millones de dólares en su mandato de Serie A para obtener datos clínicos. elige Registro CF para llegar a la mitad. Describe la lógica como “una fuente de financiación creativa que podemos aprovechar ahora, en lugar de llamar a las puertas de las empresas”. Las reservas empezaron a comprobar la tesis, dijo: el 50% de las personas que hicieron reservas son padres.
Esa intersección de comunidad y capital es a lo que han comenzado a apostar los especialistas del espacio. “Estamos muy entusiasmados con la ronda comunitaria y la intersección de esta comunidad y la capital”. argumentó María Springerfundador y director ejecutivo del Departamento de Capital, la empresa en crecimiento de Mahzi.
Los partidarios institucionales ven el momento como un empate. “Es un privilegio trabajar con ellos y poder invertir con un sindicato tan prominente en una etapa tan importante cuando la compañía está justo en la cúspide de los datos clínicos”, dijo Shalini Sharp, miembro de la junta directiva de biotecnología y organizaciones sin fines de lucro y asesor estratégico.
Cómo los pacientes diseñan los medicamentos
Si el paciente va a ser propietario de una parte de la empresa, le ayudará también a desarrollar el producto. Mahzi trata las aportaciones de los pacientes como aportaciones de ingeniería y no como sentimientos.
Modelo de concepto de enfermedad
Para cada trastorno, la mayoría de los cuales nunca se han estudiado en ensayos clínicos, Mahzi construye lo que Weiss llama un modelo conceptual de la enfermedad. Una de las primeras contrataciones fue un psicólogo infantil con experiencia en el diseño de puntos finales. El equipo entrevista a la familia en profundidad antes de escribir el ensayo, y lo que quieren los padres suele sorprender al exterior.
“No creemos que si hay convulsiones, las convulsiones sean las cosas clave que los padres quieran cambiar”, dijo Weiss. “En realidad, la mayoría de los padres quieren que sus hijos digan algunas palabras”. Esas respuestas sirven como criterio de valoración medido por el ensayo.
Debido a que no existe una hoja de ruta para esta enfermedad, Mahzi realiza sus estudios de historia natural paralelamente al ensayo en lugar de antes. “Hay que salir a la carretera. No se pueden hacer las cosas de forma secuencial”, añadió Weiss, porque la familia espera y la ciencia demuestra que el tratamiento temprano funciona mejor.
La ciencia detrás de las invitaciones
El juego clínico se basa en resultados preclínicos. En un modelo animal del síndrome de Pitt Hopkins, la terapia génica de Mahzi restaura la estructura neuronal hacia niveles neurotípicos, el tipo de reducción de riesgos que hace creíbles los primeros ensayos en humanos (). El candidato principal, MZ-1866, entrega una copia funcional del gen TCF4, la mutación que causa el trastorno, utilizando un vector AAV9.
Por qué el techo es el punto
Weiss rechaza la idea de que las grandes farmacéuticas sólo tengan enfermedades raras. La economía es la respuesta. “Las compañías farmacéuticas siempre elegirán éxitos de taquilla para una pequeña población de pacientes”, afirma, y las terapias para 8.000 personas en todo el mundo nunca competirán internamente con franquicias multimillonarias.
Ese paladar es exactamente la apertura de Mahzi. Una empresa eficiente puede comercializar un producto de entre 200 y 300 millones de dólares que las grandes no pueden arreglar. Mahzi estima que su enfoque podría abordar más de 800 trastornos neurogenéticos raros en un mercado de más de 16 mil millones de dólares. “Podemos hacerlo donde nadie más está dispuesto a hacerlo”, afirmó Weiss.
Cómo se verá el éxito en cinco años
Presionado para obtener resultados concretos en lugar de una declaración de misión, Weiss se mantuvo directo. El éxito significa “que podemos tratar con éxito a pacientes con trastornos del desarrollo neurológico y tantos trastornos como podamos, aprovechando nuestro tamaño y nuestros recursos”.
La segunda mitad de la respuesta es la que muestra el modelo. El éxito también significa “formar más vínculos con grupos de defensa de pacientes y ayudarlos a avanzar en su ciencia”.
Esa apuesta que realmente hizo Mahzi. No sólo se ha eliminado que una pequeña empresa pueda tratar la enfermedad de la industria, sino que la familia que la trata pueda ser socia de la ciencia, propietaria de la empresa y beneficiaria de los resultados al mismo tiempo. La vieja regla decía que los pacientes reciben valor. Weiss estaba probando si podían manejarlo.
