Un médicament déjà approuvé s’est révélé prometteur dans la prévention de la polyarthrite rhumatoïde chez les personnes présentant une pathologie préexistante évoluant vers une PR dans plus de la moitié des cas.
Le rhumatisme palindromique (PR) est une forme rare d’arthrite inflammatoire qui touche généralement les personnes dans la quarantaine, provoquant des crises soudaines et récurrentes de douleurs et d’enflures articulaires qui durent généralement des heures ou des jours avant de se résorber sans causer de lésions articulaires permanentes.
Mais pour les quelque 16 000 Américains atteints de cette maladie peu comprise, c’est un signe d’avertissement, puisque jusqu’à 60 % d’entre eux finiront par développer une polyarthrite rhumatoïde (PR), une maladie auto-immune chronique qui provoque des douleurs articulaires, des raideurs et un handicap à vie.
Cependant, un essai clinique récent en Espagne portant sur le médicament abatacept, vendu sous la marque Orencia, a révélé qu’il pouvait réduire de plus de moitié le risque de rhumatisme palindromique évoluant vers une PR par rapport au traitement habituel – de 50 pour cent à environ 21 pour cent.
De plus, parmi ceux qui ont développé une PR, l’abatacept, qui atténue la réponse immunitaire hyperactive qui déclenche la maladie, a retardé l’apparition de la maladie près de quatre fois plus longtemps que l’hydroxychloroquine, un médicament antipaludique souvent utilisé pour gérer les symptômes de la PR.
En plus de retarder et de prévenir la PR, l’abatacept a également réduit la gravité des symptômes.
Les patients prenant le médicament expérimental ont signalé des crises articulaires moins intenses et étaient deux fois plus susceptibles de n’avoir pas plus d’une crise sur une période de 12 mois par rapport à ceux sous hydroxychloroquine.
L’étude s’appuie sur un nombre croissant de recherches suggérant qu’une intervention précoce au stade « préclinique » de la PR – avant que des lésions articulaires permanentes ne surviennent – pourrait modifier l’évolution de la maladie.
Le rhumatisme palindromique survient généralement dans les années 40 avec des crises articulaires soudaines et passagères qui ne laissent aucun dommage permanent. Mais sur les quelque 16 000 Américains atteints de cette maladie, jusqu’à 60 % développeront éventuellement une polyarthrite rhumatoïde, une maladie auto-immune chronique (stock)
L’essai, publié dans Nature Medicine, était un essai randomisé mené dans 14 centres de rhumatologie en Espagne.
Les chercheurs ont inclus 73 adultes diagnostiqués avec un rhumatisme palindromique entre trois mois et trois ans et qui ont été testés positifs pour deux anticorps clés, RF et ACPA, qui signalent un risque élevé de développer une polyarthrite rhumatoïde.
Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit l’abatacept, un médicament injectable, une fois par semaine pendant la première année et toutes les deux semaines la deuxième année, soit de l’hydroxychloroquine sous forme de pilule quotidiennement pendant les deux années complètes.
Les patients ont été examinés tous les trois mois. L’objectif principal était de voir dans quelle mesure la PR s’était développée sur une période de deux ans.
Les chercheurs ont également suivi la fréquence des crises articulaires, leur gravité, leur durée, le nombre de patients entrés en rémission et les effets secondaires éventuels.
Des échantillons de sang ont également été analysés pour détecter tout changement dans les niveaux d’auto-anticorps.
Les deux médicaments ont été généralement bien tolérés, sans décès et un seul patient a arrêté l’abatacept en raison d’effets secondaires légers.
Sur deux ans, seulement 20,6 pour cent des patients traités par abatacept ont développé une PR, contre 50 pour cent de ceux prenant de l’hydroxychloroquine.
Sur deux ans, seulement 20,6 pour cent des patients sous abatacept ont développé une PR contre 50 pour cent sous hydroxychloroquine, soit une réduction du risque absolu de 29,4 pour cent. Les résultats sont conservés même lorsque l’abandon est considéré comme un échec (paire de barres à gauche), l’analyse principale de l’étude et lors de l’analyse uniquement de ceux qui ont terminé l’essai (paire de barres à droite)
L’abatacept n’a pas seulement empêché la PR. Cela a également rendu la vie avec le rhumatisme palindromique plus supportable.
Les patients sous abatacept ont eu des crises plus légères et avaient plus de deux fois plus de chances d’obtenir une rémission.
Cinquante-six pour cent de ceux qui prenaient de l’abatacept n’ont pas eu plus d’une crise au cours de l’année, ce qui signifie qu’ils n’ont eu aucune crise ou qu’un seul épisode.
Pendant ce temps, seulement 23 pour cent des personnes sous hydroxychloroquine pourraient en dire autant, contre 77 pour cent. avoir subi plus d’une attaque au cours de la même période.
Un suivi de cinq ans des participants à l’essai est actuellement en cours pour déterminer si les effets protecteurs de l’abatacept persistent après l’arrêt du traitement.
Les nouvelles découvertes reflètent des recherches antérieures. Deux essais antérieurs ont montré que l’abatacept pouvait retarder ou prévenir la PR chez les personnes à haut risque.
Dans un essai, seulement six pour cent des patients sous abatacept ont développé une PR au cours de la première année, contre 29 pour cent sous placebo.
Dans un autre, seulement huit pour cent sous abatacept ont développé une PR sur six mois, contre 35 pour cent sous placebo.
Mais dans ces études antérieures, lorsque le traitement était arrêté, les taux de PR se rétablissaient. Dans ce nouvel essai, les patients sont restés sous abatacept pendant deux années complètes, et les résultats suggèrent que des séjours plus longs sous ce médicament pourraient tenir la PR à distance plus longtemps.
