Deux composés organiques présents dans la plante de cannabis pourraient être la clé pour inverser la stéatose hépatique, un tueur silencieux qui touche au moins un quart des Américains.
La maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) est le trouble hépatique chronique le plus courant dans le monde, causé par l’obésité, une mauvaise réponse insulinique, une pression artérielle élevée et un taux de cholestérol élevé.
Des chercheurs israéliens pensent que le CBD (cannabidiol) et le CBG (cannabigérol), des produits chimiques non psychoactifs présents dans la plante de cannabis et étudiés depuis des années pour leurs propriétés médicinales, peuvent inverser les dommages au foie causés par la MASLD chronique.
Tous deux légaux au niveau fédéral aux États-Unis, le CBD est couramment utilisé pour soulager le stress, l’anxiété, la douleur et favoriser le sommeil, tandis que le CBG est souvent commercialisé pour traiter l’inflammation, la clarté mentale et les problèmes digestifs. Les deux sont disponibles sous forme de teintures, de produits topiques et de produits comestibles, bien que les preuves de bon nombre de ces utilisations restent largement anecdotiques ou précliniques.
Pour tester les effets de ces substances sur la santé du foie, les chercheurs ont injecté à des souris obèses soit le composé, soit un médicament placebo.
Les composés n’ont pas fonctionné comme prévu par les chercheurs. Plutôt que d’agir via les récepteurs cannabinoïdes classiques, les cibles typiques des composés liés au cannabis, le CBD et le CBG, semblent reprogrammer le métabolisme hépatique, incitant l’organe à s’appuyer sur un système tampon énergétique alternatif.
Les souris traitées ont montré une augmentation significative de la phosphocréatine, une molécule qui agit comme une réserve d’énergie rapide pour les cellules, ainsi qu’une activité accrue des lysosomes, qui agissent comme centres de nettoyage et de recyclage des cellules.
Cette combinaison a aidé le foie à mieux gérer l’accumulation de graisses toxiques et à réduire les marqueurs d’inflammation et de résistance à l’insuline, le tout sans modification du régime alimentaire ou de l’activité physique.
La maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) est le trouble hépatique chronique le plus courant dans le monde, causé par l’obésité, la résistance à l’insuline, l’hypertension artérielle et l’hypercholestérolémie (stocks)
Les effets bénéfiques ne se limitent pas au foie.
Les souris ayant reçu du CBD ou du CBG ont également montré des améliorations dans tout le corps, notamment une baisse du taux de cholestérol et une réduction de la masse grasse. Ces changements se sont produits malgré le maintien par les souris de leur régime alimentaire riche en graisses de type occidental, ce qui suggère que les composés rendent le foie plus résistant à l’excès de graisse et à la dérégulation énergétique.
Pour tester les effets du CBD et du CBG sur la stéatose hépatique, des chercheurs de l’Université hébraïque de Jérusalem ont nourri des souris mâles soit avec un régime standard, soit avec un régime riche en graisses pendant 14 semaines pour les rendre obèses et métaboliquement malsaines, imitant les conditions qui contribuent au MASLD chez l’homme.
Après cette période, les souris ont été divisées en trois groupes d’injection : CBD, CBG ou placebo, qu’elles recevaient pendant quatre semaines, tout en poursuivant leur régime riche en graisses.
Pendant les trois premières semaines du groupe CBD, les chercheurs ont administré cinq milligrammes par kilogramme de poids corporel, puis ont augmenté la dose à 10 mg pour la dernière semaine.
Le CBG a suivi un schéma similaire, commençant à 12,5 mg et augmentant jusqu’à 25 mg.
Les chercheurs ont surveillé le poids corporel, la composition corporelle et la tolérance au glucose pendant la période de traitement.
Après quatre semaines, les chercheurs ont collecté des tissus hépatiques, du sang et d’autres échantillons pour analyser l’accumulation de graisse, les niveaux de cholestérol, l’expression des gènes et le métabolisme cellulaire, ou la manière dont les cellules utilisent et stockent l’énergie.
Des chercheurs israéliens pensent que le CBD et le CBG, des composés non psychoactifs du cannabis ayant fait l’objet d’études médicales de longue date, peuvent inverser les lésions hépatiques qui sont à l’origine du MASLD (stock)
Les souris traitées avec du CBD (bleu) ou du CBG (violet) éliminent le glucose de la circulation sanguine plus efficacement que les souris non traitées nourries avec un HFD (noir et gris)
Les souris ayant reçu du CBD et du CBG, après avoir pris du poids avec un régime indésirable pendant un mois, ont constaté à la fois une diminution de la masse grasse et une augmentation de la masse maigre, signalant que les composés ont fondamentalement modifié la façon dont le corps stocke et utilise l’énergie.
Les souris traitées aux cannabinoïdes ont également montré des niveaux de glucose à jeun normaux, qui étaient élevés avec leur régime riche en graisses.
Pour avoir une idée plus claire de la façon dont les souris traitaient le sucre, les chercheurs ont calculé une mesure standard de la résistance à l’insuline appelée HOMA-IR.
Les souris nourries avec un régime riche en graisses ont présenté une forte augmentation de ce score, ce qui signifie que leur corps a cessé de répondre correctement à l’insuline.
Le traitement au CBG a considérablement réduit ce chiffre, tandis que le CBD a également aidé, quoique dans une moindre mesure.
Lorsque les chercheurs ont examiné les graisses sanguines, ils ont découvert que les souris au régime riche en graisses avaient des triglycérides modérément élevés, un type de graisse courant dans le sang. Le CBD et le CBG ont tous deux abaissé ces niveaux.
L’effet a été encore plus frappant avec le cholestérol total et le cholestérol LDL, appelé « mauvais » cholestérol. Les deux étaient significativement plus élevés dans le groupe au régime riche en graisses, et le traitement avec l’un ou l’autre ingrédient les réduisait, le CBG produisant la plus grande amélioration.
À l’intérieur du foie, les composés activent un capteur d’énergie appelé AMPK, qui rétablit l’équilibre énergétique en faisant passer la cellule de la consommation d’énergie à la production d’énergie. Activé pendant les périodes de faible énergie ou de jeûne, cet interrupteur métabolique augmente l’absorption du glucose et la combustion des graisses.
Les images montrent les niveaux de créatine et de phosphocréatine, qui constituent ensemble le système tampon énergétique. STD Veh est une alimentation saine + un placebo ; HFD Veh est un régime riche en graisses + placebo ; HFD CBD est un régime riche en graisses + un traitement CBD ; HFD CBG est un régime riche en graisses + un traitement CBG. Le CBD et le CBG ont tous deux restauré et même augmenté les réserves énergétiques du foie, ce qui suggère que ces foies avaient une bien plus grande capacité à faire face au stress énergétique.
Mais dans ce cas, les souris n’ont pas montré les voies habituelles de combustion des graisses ou de production d’énergie.
Au lieu de cela, les chercheurs ont découvert que le foie des souris traitées accumulait des niveaux élevés de créatine et de phosphocréatine, qui agissent comme des batteries de secours pour les cellules, stockant et libérant de l’énergie en cas de besoin.
Ce système est plus couramment observé dans les muscles. Le foie n’en dépend généralement pas. Mais sous le traitement au CBD et au CBG, le foie a renforcé son système tampon énergétique de créatine, se donnant ainsi une nouvelle façon de gérer le stress énergétique causé par l’obésité et un régime riche en graisses.
Pour déterminer comment ces composés affectent le foie au niveau moléculaire, les chercheurs ont effectué une analyse complète de toutes les graisses, ou lipides, présentes dans les tissus hépatiques.
Les résultats, publiés dans le British Journal of Clinical Pharmacology, ont montré que les composés ne réduisaient pas simplement les graisses ; ils ont fondamentalement modifié la composition des lipides du foie.
Les triglycérides, le principal composant de la stéatose hépatique, représentaient près de la moitié de tous les lipides qui ont diminué après le traitement. Les céramides, une classe de graisses associée à la résistance à l’insuline et à l’inflammation métabolique, ont également été réduites.
Dans le même temps, ces composés ont augmenté les niveaux de plusieurs phospholipides, dont un groupe spécialisé appelé acides lysobisphosphatidiques (LBPA).
Ces lipides sont concentrés dans les lysosomes, compartiments cellulaires chargés de décomposer et de recycler les graisses. Une augmentation du LBPA correspond à une amélioration de la fonction lysosomale, suggérant une élimination accrue des graisses nocives.
Les images montrent que les souris traitées avec du CBD et du CBG ont perdu de la masse grasse et gagné de la masse maigre, ce qui montre que les composés ont modifié la façon dont le corps stocke et utilise l’énergie, même avec un régime riche en graisses.
Reste à savoir si ces résultats seront valables chez l’homme. Néanmoins, les résultats comportent des implications significatives. Il a découvert un moyen jusqu’alors inconnu de réduire le stress métabolique sur le foie et qui pourrait être ciblé par des médicaments.
Si des voies similaires existent chez l’homme, des composés tels que le CBD et le CBG pourraient offrir une nouvelle approche pour traiter la MASLD, anciennement connue sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique.
Entre 80 et 100 millions d’Américains souffrent de MASLD, certains sans même le savoir.
Pour la plupart, la maladie reste silencieuse et ne provoque aucun symptôme visible. Mais pour d’autres, elle peut évoluer vers une stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH), une forme plus grave marquée par une inflammation et des cicatrices.
Au fil du temps, MASH peut entraîner une cirrhose, une insuffisance hépatique et un carcinome hépatocellulaire, un type de cancer du foie.
Alors que les taux d’obésité et de diabète continuent d’augmenter, le nombre de personnes qui en souffrent devrait augmenter, soulignant le besoin urgent de traitements efficaces. Le protocole de traitement actuel se concentre sur la lutte contre les déclencheurs métaboliques sous-jacents, notamment l’obésité, la résistance à l’insuline et l’hypercholestérolémie.
“Malgré le fardeau clinique croissant du MASLD, aucun traitement pharmacologique n’a été approuvé à ce jour”, écrivent les auteurs de l’étude.
“Cette lacune thérapeutique met en évidence le besoin urgent de nouveaux agents pharmacologiques capables de cibler les mécanismes sous-jacents de la progression de la maladie.”
Les résultats étaient prometteurs, mais les chercheurs préviennent que les composés CBD et CBG utilisés dans leur expérience étaient précisément calibrés pour les souris – des doses et des niveaux de pureté qui ne se traduisent pas nécessairement par des produits présents dans les rayons des magasins.
Les formulations commerciales varient considérablement en termes de concentration, de pureté et de biodisponibilité, et aucune n’a été testée dans des essais cliniques sur l’homme pour la stéatose hépatique.
