Les scientifiques ont été choqués de découvrir qu’un médicament prometteur contre la longévité qui a pris feu dans le monde du biohacking peut en réalité ralentir la capacité du corps à développer et à maintenir ses muscles après l’exercice.
La rapamycine, un médicament sur ordonnance approuvé par la FDA, parfois appelé sirolimus, a fait des vagues dans les cercles épris de longévité depuis qu’une étude de 2009 a montré qu’elle prolongeait la durée de vie des souris jusqu’à 14 %.
Les études animales sont optimistes quant au potentiel de longévité de ce médicament de transplantation. Mais de nouvelles recherches suggèrent un compromis inattendu : cela pourrait diminuer les bienfaits de l’exercice, la meilleure intervention de longévité connue par la science.
Des chercheurs néo-zélandais ont recruté 40 adultes sédentaires dans la soixantaine pour une étude de 13 semaines. La moitié prenait une faible dose de rapamycine une fois par semaine. L’autre moitié a pris une pilule placebo. Ils ont tous suivi le même programme simple d’exercices à domicile : faire du vélo stationnaire et faire autant de redressements assis qu’ils pouvaient en faire en 30 secondes.
Les résultats n’étaient pas ceux attendus par les scientifiques. Ils espéraient qu’un bon timing d’administration du médicament, en le prenant tout au long de la journée après l’exercice, permettrait aux gens de profiter de la longévité du médicament sans interférer avec leur forme physique.
Au lieu de cela, c’est le contraire qui s’est produit. Les personnes qui prenaient des pilules placebo se sont améliorées davantage que celles qui prenaient de la rapamycine, qui peut coûter aussi peu que 1 $ la pilule.
Le groupe placebo s’est amélioré d’environ trois bases de chaise supplémentaires par rapport au groupe rapamycine. Pour une personne de 70 ans, ces trois répétitions peuvent faire la différence entre se sentir fort et avoir du mal à sortir des toilettes ou de la voiture et se blesser.
Le problème se résume à un seul commutateur cellulaire appelé mTOR. L’exercice l’active pour développer les muscles. La rapamycine l’éteint. Même avec un timing minutieux, le médicament reste dans le corps pendant plusieurs jours, bloquant les gains de force – et de longévité – que l’on obtient normalement grâce à l’exercice.
La rapamycine peut ralentir le vieillissement en supprimant le commutateur de croissance mTOR pour améliorer la clairance cellulaire, mais ce faisant, elle bloque également le même commutateur dont vos muscles ont besoin pour se réparer et se renforcer après l’exercice (stock)
La rapamycine a été propulsée sur la scène principale par son fervent défenseur, le biohacker millionnaire Brian Johnson, qui a pris ce médicament pendant cinq ans avant d’arrêter en septembre 2024.
Il a cité des « effets secondaires majeurs », notamment des troubles métaboliques, des infections occasionnelles de la peau et des tissus mous, une augmentation de la fréquence cardiaque au repos et de nouvelles preuves selon lesquelles le médicament pourrait accélérer le vieillissement biologique plutôt que le ralentir.
Des chercheurs de l’Université d’Auckland dirigés par le Dr Brad Stanfield, médecin généraliste australien, ont divisé en deux 70 personnes âgées en position assise. Un groupe a pris une faible dose de rapamycine, 6 mg par semaine ; l’autre a pris un placebo.
Pendant 13 semaines, tout le monde a suivi la même routine d’exercices à la maison, comprenant du vélo stationnaire et des tests assis-debout de 30 secondes trois fois par semaine.
Le médicament a été pris 24 heures après le dernier entraînement hebdomadaire, programmé pour éviter la période de réparation immédiate de plusieurs heures après l’exercice, lorsque le corps reconstruit activement le tissu musculaire, le rendant ainsi plus fort.
Les deux groupes se sont améliorés, mais le groupe placebo s’est amélioré davantage. Dans l’analyse la plus complète, le groupe rapamycine a effectué 3,4 répétitions assises et debout de moins que le groupe placebo.
Le biohacker millionnaire Brian Johnson a défendu la rapamycine pendant cinq ans avant d’arrêter en septembre 2024, citant des effets secondaires et de nouvelles preuves selon lesquelles le médicament pourrait accélérer le vieillissement plutôt que de le ralentir.
Ceux qui prenaient le placebo avaient également une force de préhension plus forte et rapportaient une meilleure santé mentale et physique que le groupe rapamycine.
“C’était une surprise”, a déclaré Stanfield au Washington Post, lorsque lui et ses collègues ont analysé les données ultérieures.
Stanfield a déclaré que les résultats, publiés dans le Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, suggèrent que la rapamycine est probablement restée dans le corps des participants assez longtemps pour bloquer l’activité de mTOR après l’exercice, empêchant les muscles de répondre aussi fortement qu’ils le feraient autrement.
Les effets n’étaient pas énormes, dit-il, mais “le signal était définitivement dans la mauvaise direction”.
Les personnes prenant de la rapamycine ont signalé davantage d’effets secondaires, notamment des maux de tête, de la fatigue et moins d’infections. Une personne du groupe médicamenteux a développé une pneumonie et a dû être hospitalisée.
Bien que le médicament n’ait pas causé de dommages sérieux à la plupart des participants, le taux plus élevé d’effets secondaires rappelle que la rapamycine est un médicament puissant, et non une vitamine ou un supplément inoffensif.
La rapamycine, un médicament immunosuppresseur approuvé par la FDA et utilisé pour prévenir le rejet d’organes lors des transplantations, agit en bloquant une enzyme cellulaire importante, mTOR, qui agit comme un interrupteur principal pour la croissance.
Lorsqu’une personne fait de l’exercice, mTOR s’allume, indiquant aux muscles de se réparer et de se renforcer. Lorsque mTOR est bloqué, les muscles ne peuvent pas se développer et peuvent éventuellement s’atrophier.
La rapamycine a eu un effet négatif dans cette étude car le médicament est conçu pour désactiver mTOR.
Bien qu’utile en théorie, la rapamycine a une longue demi-vie de 62 heures, ce qui signifie qu’elle reste dans l’organisme pendant plusieurs jours. Même lorsque les participants en prenaient toute la journée après l’exercice, il restait actif lors de l’entraînement suivant.
Le tableau compare les performances assises et debout du groupe placebo (noir) et du groupe rapamycine (or) au départ et après 13 semaines d’exercice. Les deux groupes sont devenus plus forts, mais le groupe placebo a gagné davantage
Les triangles noirs sont des utilisateurs de placebo ; les cercles dorés sont des utilisateurs de rapamycine. La plupart des participants des deux groupes se sont améliorés, se retrouvant au-dessus de la faible ligne pointillée, mais la tendance était en faveur du placebo.
À l’inverse, si mTOR reste activé, les cellules se concentrent tellement sur la croissance et la réparation qu’elles négligent un processus de nettoyage vital appelé autophagie – l’élimination des parties endommagées de la cellule. Avec le temps, ces déchets internes accélèrent le vieillissement.
Il s’agit d’un compromis difficile auquel les experts en longévité et les passionnés de biohacking doivent faire face : si la rapamycine bloque la croissance et la réparation musculaire, elle fait également quelque chose que les chercheurs en longévité trouvent prometteurs.
En supprimant mTOR, le médicament maintient l’autophagie, le système de nettoyage cellulaire du corps, plus longtemps. Cela signifie que les parties endommagées de la cellule sont éliminées au lieu de s’accumuler et de causer des problèmes.
Le problème, comme le montre cette étude, est qu’une personne soucieuse de sa condition physique ne sera peut-être pas en mesure de bénéficier de cet avantage en termes de longévité tout en essayant simultanément de développer ses muscles grâce à l’exercice. Le médicament ne sait pas être sélectif. Cela arrête simplement mTOR partout, tout le temps.
Stanfield, qui a financé l’étude lui-même en hypothéquant sa maison, en vendant des vitamines et en sollicitant des dons via les réseaux sociaux, a conclu qu’il ne pensait pas que les gens devraient prendre de la rapamycine pour autre chose que son objectif prescrit, à savoir prévenir le rejet d’organes.
Son protocole de longévité préféré ? Randonnée en famille.
